"NO-SPA FORTE" aprašymas
NO-SPA FORTE 80 mg
Stipriau veikianti nospa
Drotaverinas
Tabletės
KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
280,0 mg stipriau veikiančioje nospos tabletėje yra: 80,0 mg drotaverino
hidrochlorido, 6,0 mg magnio stearato, 8,0 mg talko, 12,0 mg polividono,
70,0 mg kukurūzų krakmolo ir 104,0 mg laktozės.
VAISTO FORMA
Tabletės
KLINIKINĖS YPATYBĖS
Indikacijos
* Lygiųjų raumenų spazmai, susiję su tulžies takų ligomis: tulžies takų
akmenligė (cholelitiazė, cholangiolitiazė), cholecistitas,
pericholecistitas, cholangitas, papilitas.
* Šlapimo takų lygiųjų raumenų spazmai: inkstų akmenligė, šlapimtakių
akmenligė, pielitas, cistitas, šlapimo takų tenezmas.
Vaistą efektyvu ir saugu vartoti kaip pagalbinę priemonę:
* prasidėjus skrandžio ir žarnyno kilmės lygiųjų raumenų spazmams, kai yra
skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opa, gastritas, enteritas, kolitas,
įskrandžio ir prievarčio spazmai, sudirgintų žarnų sindromas, spazminis
vidurių užkietėjimas ar meteorizmas, pankreatitas;
* sergant ginekologinėmis ligomis (dismenorėja, adneksitu), prasidėjus
stipriems gimdymo skausmams, tetaniniams gimdos susitraukimams, gresiant
abortui. Drotaveriną rekomenduojama vartoti gimdymo stadijai, kurios metu
pašalinama placenta, aktyviai paveikti, Crede ekspresijai palengvinti ir inkarceracijai išvengti;
* galvos skausmams, prasidėjusiems dėl kraujotakos sutrikimo, gydyti.
Dozavimas ir vartojimo būdas
Suaugusiems pacientams
Įprastinė vidutinė drotaverino hidrochlorido paros dozė yra 120-240 mg. Ją
reikia išgerti per 2-3 kartus.
Vaikams
* 1-6 metų vaikams rekomenduojama drotaverino hidrochlorido paros dozė yra
40-120 mg. Šią dozę reikia išgerti per 2-3 kartus.
* Vyresniems kaip 6 metų vaikams rekomenduojama paros dozė yra 80-200 mg.
Ją reikia išgerti per 2-5 kartus.
Kontraindikacijos
Sunkus kepenų, inkstų ir širdies nepakankamumas, II ir III laipsnio
atrioventrikulinė blokada.
Įspėjimas
Tabletėse yra laktozės, todėl jos netoleruojantiems ligoniams vaistas gali
sukelti skrandžio ir žarnyno sutrikimų.
Sąveika su kitais vaistais ir kitokia sąveika
Drotaverino hidrochlorido vartojant su levodopa, jos poveiks parkinsonizmui mažėja, tremoras ir rigidiškumas didėja, todėl šių preparatų vartoti kartu reikia atsargiai.
Nėštumas ir žindymas
Drotaverino poveikio nėštumui bei teratogeninio ar embriotoksinio poveikio
tyrimų su gyvūnais metu nenustatyta.
Vaistas plačiai vartojamas gimdymo metu. Vengrijos įgimtų anomalijų
kontrolės tarnybos duomenimis (1980-1991), ištyrus 30 663 nėščias moteris,
vartojusias drotaverino, teratogeninio poveikio nepastebėta. Pagal poveikį
nėštumui jis priklauso B kategorijai .
Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Terapinės drotaverino dozės gebėjimo vairuoti ar valdyti mašinas nekeičia.
Šalutinis poveikis
Šalutinis poveikis pastebėtas tik 3% ligonių. Dažniausiai pasireiškia
galvos skausmas, svaigimas, širdies plakimas ir šleikštulys. Retai galima
arterinė hipotenzija.
Perdozavimas
Apie preparato perdozavimą ar bandymą juo nusinuodyti duomenų nėra.
FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
Farmakodinamika
Stiprus spazmolizinis drotaverino poveikis pasireiškia dėl to, kadangi
vaistas smarkiai slopina fermentą fosfodiesterazę. Fosfodiesterazė
hidrolizuoja ciklinį adenozinmonofosfatą (cAMF) į AMF, todėl slopinant
fosfodiesterazę padidėja cAMF koncentracija, sukelianti reakcijų kaskadą. Didelė cAMF koncentracija aktyvina nuo cAMF priklausomą proteinkinazę, kuri fosforilina miozino lengvųjų grandžių kinazę (MLGK). MLGK fosforilinimas sumažina jos afinitetą Ca2+-kalmodulino kompleksui, ir neaktyvi MLGK palaiko
raumenį atsipalaidavusį. Taip pat cAMF daro įtaką citozolinei Ca2+
koncentracijai, skatindama Ca2+ patekimą į ekstraląstelinę erdvę ir į
sarkoplazmos tinklelį. Šis per cAMF pasireiškiantis Ca2+ koncentraciją
mažinantis drotaverino poveikis lemia jo Ca2+ antagonistines savybes.
Drotaverinas slopina fermentą fosfodiesterazę (FDE) IV in vitro, bet
neslopina FDE III ir FDE V izofermentų. Pasirodo, kad FDE IV funkciškai
yra labai svarbi lygiųjų raumenų kontraktiliniam aktyvumui mažinti, todėl
selektyvūs FDE IV inhibitoriai gali būti naudingi gydant sutrikimus, susijusius su padidėjusiu virškinimo trakto judrumu ir spazmais.
Fermentas, kuris hidrolizuoja cAMF miokarde ir kraujagyslių lygiuosiuose
raumenyse, yra daugiausia FDE III izofermentas, todėl drotaverinas yra
efektyvus spazmolizinis veiksnys, nesukeliantis didesnio šalutinio ir
terapinio poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai.
Farmakokinetinės savybės
Didžiausia radioaktyvaus drotaverino koncentracija žmogaus plazmoje būna
po 45-60 min. Vadinasi, jo absorbcija greita. Išgėrus 37 mg drotaverino,
ištirpinto 20 ml vandens, radioaktyvumo tyrimu nustatyta, kad vaistas
absorbuojamas beveik visas. Kito mėginio metu didžiausia koncentracija plazmoje buvo 45-90 min., pusinės absorbcijos laikas - 12 min. Didžiausia pradinio junginio koncentracija plazmoje (136-320 ng/ml) būna po 2 val., išgėrus vienkartinę 80 mg drotaverino hidrochlorido dozę.
Drotaverinas ir jo metabolitai per placentą prasiskverbia sunkiai.
In vitro didelė vaisto dalis (95-97%) jungiasi su žmogaus plazmos
baltymais, ypač su albuminais, gama ir beta globulinais bei didelio tankio
alfa lipoproteinais.
Žmogaus organizme drotaverinas beveik visiškai metabolizuojamas O-dezetilinimu iki monofenolinių junginių. Šie metabolitai greitai
konjuguojami su gliukurono rūgštimi. Pagrindinis metabolitas yra 4'-dezetildrotaverinas. Be jo, dar būna 6-dezetildrotaverino ir 4'-dezetildrotaveraldino.
Didelė drotaverino dalis suardoma pirmo prasiskverbimo per kepenis metu,
65 % preparato žmogaus sisteminę kraujotaką pasiekia nepakitusio.
Drotaverino farmakokinetikai ištirti žmogaus organizme buvo naudotas
dviejų skyrių matematinis modelis. Tiriant radioaktyvumo metodais,
nustatyta, kad pusinės eliminacijos periodas plazmoje yra 16 val.
Per 168 val. 51-58% išgertos dozės pašalinama su šlapimu, 39-48% - su
išmatomis.
Kito tyrimo metu pastebėta, kad daugiausia drotaverino (54-73% išgertos
dozės) pašalinama su šlapimu, 10-32% - su išmatomis.
Ikiklinikinio vaisto saugumo tyrimo duomenys
Ūminis toksinis poveikis
Ūminio toksinio poveikio baltosioms pelėms rezultatai pateikti lentelėje.
Junginys
LD50 (mg/kg)
Į veną
Po oda
Pro burną
Papaverinas
31,0
290,0
>2000,0
Perparinas
27,0
>1000,0
>3000,0
Drotaverinas (izodihidroperparinas)
19,0
95,0
1000,0
Kaip matyti, didžiausias ištirtų izochinolino junginių toksinio poveikio
skirtumas būna sušvirkštus jų po oda. Taip yra turbūt todėl, kad hidrinti
junginiai yra lengviau absorbuojami.
Lėtinis toksinis poveikis ir teratogeninis poveikis 8-16 mg/kg dozėmis 4 mėnesius drotaverino buvo girdoma dviem grupėms šunų ir dviem grupėms žiurkių. Laboratorinių tyrimų metu nė vienam iš jų neatsirado jokių simptomų ar neigiamų pokyčių. Histologinių tyrimų, atliktų nužudžius gyvūnus, metu toksinio poveikio nepastebėta. Vaikingos žiurkės, gavusios drotaverino, atsivedė normalius palikuonis laiku.
Kito bandymo metu drotaverino per parą buvo girdoma 10 mg/kg šešioms F1
kartos R Amsterdamo veislės žiurkių patelėms 7-12 dienomis po susiporavimo. Įtakos vaisiaus vystymuisi, mirtingumui ar išsigimimų dažniui nebuvo, teratogeninio ar embriotoksinio poveikio nepasireiškė.
Embriotoksinės ir teratogeninės drotaverino savybės buvo tiriamos ir su
baltosiomis (Wistar) žiurkėmis ir jūrų kiaulytėmis. Patikimo skirtumo tarp
gyvūnų, vartojusių drotaverino ir jo nevartojusių, nebuvo. Palikuonių
skaičius buvo normalus, apsigimimų nebuvo. Tą patį buvo galima pasakyti ir apie antrąją jų kartą. Taigi drotaveriną galima laikyti vaistu, nesukeliančiu embriotoksinio ar teratogeninio pavojaus. Rezultatai, gauti kitų bandymų su žiurkėmis metu, atitinka šiuos duomenis.
FARMACINĖS SAVYBĖS
Pagalbinės medžiagos
Magnio stearatas, talkas, polividonas, kukurūzų krakmolas, laktozė.
Nesuderinamumas
Tinkamumo laikas
Nospos tablečių - 5 metai. Stipriau veikiančių nospos tablečių - 4 metai.
Laikymo sąlygos
Laikyti tamsoje, 15-25 laipsnių C temperatūroje.
Pakuotė
Stipriau veikiančios nospos tabletės
Aliuminio kontūrinė lizdinė pakuotė, kurioje yra 20 tablečių.
PREKYBOS ĮGALIOJIMO SAVININKAS
CHINOIN Pharmaceutical and Chemical Works Co, Ltd.
1045 Budapest Tė u. 1-5, Vengrija
PRISIJUNGTI
PREKIŲ KREPŠELIS
