"CLIMARA" aprašymas
Climara-50
Klimara-50
Sudėtis, dozės
Estradiolis yra veiklioji pleistro medžiaga.
Klimara-50. Tai 12,5 cm2 pleistras, kuriame yra 3,8 mg estradiolio
(atitinka 3,9 mg estradiolio hemihidrato).
Pagalbinės medžiagos
Etiloleatas, izopropilmiristatas, glicerolio monolaureatas.
Farmakologinės savybės
Veikimo mechanizmas
Farmakodinamika. Kiaušidžių funkcijai silpnėjant, mažėja estrogenų gamyba,
dėl to prasideda menopauzės sindromas: atsiranda simptomų, pasireiškiančių
dėl vegetacinės nervų sistemos ir vazomotorikos sutrikimo bei organinių
pokyčių. Hormonų pakeičiamosios terapijos tikslasminėtus simptomus pašalinti. Estradiolis yra stipriausias iš endogeninių estrogenų. Jis stipriausiai veikia estrogeninius receptorius. Estradiolis, kaip ir kiti estrogenai, veikia reguliuodamas riboto genų kiekio transkripciją estrogenams jautriuose organuose taikiniuose, ypač gimdoje, pagumburyje, hipofizėje, makštyje, šlaplėje, krtyse ir kauluose (veikia osteoklastus).
Difuzijos bdu prasiskverbęs per membranas, ląstelėse hormonas jungiasi
prie estrogeninių receptorių. Dėl prisijungimo suaktyvėję hormonų ir receptorių kompleksai translokuojami į ląstelės branduolį ir prisijungia prie specifinio DNR segmento (hormonui jautraus elemento). Dėl to padidėja gretimų genų transkripcija. Tikslus baltymų, kuriuos estrogenai indukuoja, skaičius nežinomas (manoma 50-100). Po menopauzės estrogenų gamyba moterų
organizme labai sumažėja. Tas jų kiekis, kuris būna organizme,
aromatizacijos bdu, veikiant fermentui aromatazei, sintetinamas iš
antinksčių žievėje gaminamų pirmtakų: daugiausiai sintetinama estrono iš androstendiono, mažiauestradiolio iš testosterono.
Estronas, veikiant fermentui 17-hidroksisteroiddehidrogenazei, verčiamas
estradioliu. Abiejų minėtų ršių fermentų yra kepenų, riebalų bei raumenų
ląstelėse. Postmenopauzės laikotarpiu moterų organizme estradiolio ir estrono santykinė reikšmė yra maždaug 0,2, premenopauzės laikotarpiu - didesnė negu 1.
Klimakso simptomus pašalina transderminės sistemos, atpalaiduojančios po
25-100 mcg estradiolio per parą.
Nepriklausomai nuo vartojimo bdo tos estradiolio dozės, kurios menopauzės
metu slopina simptomus, atsiradusius dėl hormonų trkumo, stimuliuoja
endometriumo ląstelių mitozę ir proliferaciją (poveikis priklauso nuo
dozės). Vartojant vien estrogenų, padidėja endometriumo hiperplazijos ir karcinomos galimybė. Kad endometriumo hiperplazija nepasireikštų, toms postmenopauzės laikotarpiu moterims, kurių gimda nepašalinta, rekomenduojama kiekvieną mėnesį 10-12 dienų kartu su estrogenais vartoti ir progestogenų. Farmakokinetika. Klijuojant po vieną klimaros pleistrą per savaitę, kraujo
serume estradiolio koncentracija būna tokia pat, kaip nepertraukiamai
infuzuojant mažą hormonų dozę į veną, t. y. vienoda, stabili ir panaši į
tą, kuri bna vaisingo amžiaus moterų kraujyje pačioje folikulo brendimo pradžioje arba brendimo fazės viduryje. Gydantis estradiolio transderminėmis sistemomis, palyginti su geriamaisiais estrogenų preparatais, nebna didelio estradiolio ir jo metabolitų koncentracijos kraujo serume svyravimo ir kepenyse nesusikaupia didelis estradiolio ir jo metabolitų, atsirandančių dėl metabolizmo, vykstančio prieš patekimą į sisteminę kraujotaką, kiekis. Be to, vartojant transdermines sistemas, neatsiranda poveikio baltymų sintezei kepenyse.
Klijuojant po vieną klimaros pleistrą per savaitę, estradiolio ir estrono
kiekis kraujyje bna pastovus ir toks, kokio reikia.
Po daugkartinio klimaros vartojimo estrogenų organizme nesusikaupia.
Estradiolio koncentracijos kraujo serume dydis tiesiogiai priklauso nuo
klimaros pleistro ploto: klijuojant 12,5 cm2 pleistrus, pastovi
koncentracija bna 35 pg/ml, klijuojant 18,8 cm2 pleistrus - 53 pg/ml, klijuojant 25 cm2 pleistrus - 70 pg/ml.
Per parą iš klimaros-50 pleistro rezorbuojama vidutiniškai 50 mcg dozė, iš
klimaros-75 - 75 mcg, iš klimaros-100 - 100 mcg.
Transderminiais estradiolio preparatais gydomų moterų organizme
estradiolio virtimas (metabolizmo metu) estronu ir konjugatais neperžengia
normos ribų ir bna toks pat kaip vaisingo amžiaus moterų organizme
pačioje folikulo brendimo pradžioje, vadinasi, estradiolio ir estrono koncentracijos kraujo serume santykinė reikšmė bna maždaug 1. Taigi, gydantis transderminėmis sistemomis, minėta santykinė reikšmė nebūna tokia maža (t. y. 0,1), kokia atsiranda vartojant geriamųjų estradiolio preparatų, kadangi pastaruoju atveju daug estradiolio metabolizuojama prieš patenkant į sisteminę kraujotaką, todėl kraujyje atsiranda per didelė (nefiziologinė) estrono koncentracija.
Patekęs į sisteminę kraujotaką per odą estradiolis biotransformuojamas ir
eliminuojamas tokiu pat bdu kaip ir endogeninis. Bendras jo klirensas
kraujo serume yra 15-30 ml/min./kg kūno svorio. Estradiolio
biotransformacija vyksta daugiausiai kepenyse, bet gali vykti ir kitose vietose, pvz., žarnose, griaučių raumenyse bei organuose taikiniuose. Biotransformacijos metu atsiranda estrono, estriolio, katecholestrogenų ir jų sulfatų bei gliukuronidų konjugatų.
Minėtos medžiagos sukelia silpnesnį estrogeninį poveikį arba jo visai nesukelia. Tam tikras estradiolio metabolitų kiekis išsiskiria su tulžimi ir patenka į vadinamąjį kepenų ir žarnų kraujotakos ratą. Galiausiai estradiolio metabolitai išsiskiria su šlapimu sulfatų ir gliukuronidų pavidalu.
Ikiklinikinių vaisto saugumo tyrimų duomenys
Tyrimų, kuriais nustatinėtas klimaros pleistrų poveikis odai, metu
pasireiškė silpnas dirginimas, susijęs su mechanine trauma, atsirandančia
dėl pleistro nuplėšimo. Odos įjautrinimo pleistrai nesukėlė. Plačiai
tirtas ir klijų sluoksnyje esančių komponentų (monomero, polimero) poveikis. Nustatyta, kad jų keliamas pavojus žmogui yra mažas. Kitos sudedamosios klijų sluoksnio dalys yra arba pripažintos saugios vartoti kaip maisto komponentai, arba tinka vartoti kaip pagalbinės vaistų arba transderminių sistemų medžiagos.
Lipnus ir hormonus išskiriantis klimaros pleistrų paviršius tirtas
biologiniais testais. Nustatyta, kad su biologinėmis sistemomis jis dera.
Klinikinės savybės
Indikacijos
Estrogenų pakeičiamoji terapija moterims, kurioms natralios
arba dirbtinės (pašalinus kiaušides chirurginiu bdu, tačiau ne dėl vėžio)
menopauzės metu atsiranda estrogenų trkumo organizme simptomų, pvz.,
vazomotorikos sutrikimas (karščio pylimas, prakaitavimas), miego sutrikimas, atrofija.
Osteoporozės postmenopauzės laikotarpiu profilaktika.
Kontraindikacijos
Nėštumo ir žindymo laikotarpis, gimdos, krūtų ar kiaušidžių auglys (arba įtarimas, kad jis gali bti), endometriozė, sunkus kepenų funkcijos nepakankamumas, buvęs arba esamas kepenų auglys, aktyvi giliųjų venų trombozė arba tromboembolija (taip pat jeigu minėta bklė yra buvusi anksčiau), sunkus cukrinis diabetas, dėl kurio pažeidžiamos kraujagyslės, pjautuvinė anemija, lipidų apykaitos sutrikimas, buvusi nėštumo pslelinė, nėštumo metu pasunkėjusi otosklerozė, nėštumo metu buvusi gelta arba nuolatinis niežulys.
Klimaros vartojimą būtina tuoj pat nutraukti, jeigu:
pirmą kartą pasireiškia migreninis galvos skausmas arba dažniau pasikartoja nepaprastai stiprus galvos skausmas;
staigiai sutrinka jutimai (pvz., rega arba klausa);
atsiranda pirmųjų tromboflebito arba tromboembolijos simptomų (pvz.,
neįprastas kojų skausmas arba sutinimas, duriantis skausmas kvėpuojant
arba be priežasties kilęs kosulys);
pasireiškia krtinės skausmas arba spaudimas;
atsiranda gelta, hepatitas arba viso kno niežulys;
padažnėja epilepsijos priepuoliai;
stipriai pakyla kraujospdis;
moteris tampa nėščia.
Nepageidaujami reiškiniai
Dažniausiai pasireiškiantis nepageidaujamas
poveikis yra pleistro klijavimo vietos dirginimas. Gali pasireikšti ir toliau nurodytas poveikis.
Lyties ir šlapimo organai. Kraujavimo iš gimdos pobdžio pokytis, kraujo
arba tepių išskyrų atsiradimas tarp mėnesinių, gimdos lejomiomos
padidėjimas, gimdos kaklelio gleivių kiekio pokytis.
Krūtys. Jautrumas, padidėjimas.
Virškinamasis traktas. Pykinimas, pilvo skausmas, meteorizmas, cholestazinė gelta.
Oda. Chloazma arba melasma (šis pokytis gali nepraeiti), pavieniais
atvejaiskontaktinis alerginis dermatitas, po uždegimo išsilaikantis
niežulys, generalizuota egzantema.
Nervų sistema. Galvos skausmas arba svaigimas, migrena.
Kitoks poveikis. Kno svorio pokytis, porfirijos pasunkėjimas, edema,
lytinio potraukio pokytis.
Ypatingi įspėjimai
Vartojimas nėštumo ir maitinimo krūtimi metu. Nėščioms ir kdikį krūtimi
maitinančioms moterims klimaros vartoti draudžiama.
Sąveika
Klimaros pleistrų ar kitokių estradiolio transderminių sistemų
sąveika su kitais medikamentais netirta. Tikėtina, kad kartu vartajmi
vaistai, indukuojantys kepenų mikrosomų fermentus (pvz., preparatai nuo
epilepsijos, antibiotikai), gali mažinti estradiolio, kaip ir kitų steroidinių hormonų, biologinį prieinamumą iš transderminių sistemų. Vis dėlto dėl minėtos sąveikos ant odos vartojamų estradiolio preparatų biologinis prieinamumas kinta greičiausiai mažiau negu geriamųjų jo preparatų.
Gydantis klimara, gali reikėti keisti geriamųjų preparatų nuo diabeto ir insulino dozę.
Dozavimo, vartojimo būdas
Menopauzės simptomams slopinti. Pradžioje reikėtų vartoti klimarą-50.
Jeigu reikia, galima vartoti ir didesnės dozės pleistrą. Palaikomajam
gydymui reikėtų vartoti mažiausios veiksmingos dozės pleistrą. Klimara
galima gydytis nepertraukiamai arba kas 3 savaitės daryti 1 savaitės pertrauką.
Osteoporozės profilaktika. Kaulų masės mažėjimui stabdyti postmenopauzės
laikotarpiu klimaros reikia pradėti vartoti kiek galima greičiau po
menopauzės. Gydymo būdas ir dozė nustatoma individualiai.
Vien estrogenais gydytis nereikėtų, nebent moteriai btų pašalinta gimda.
Visais kitais atvejais kiekvieną mėnesį 10-12 dienų reikia kartu gerti ir
progestogenų. Jeigu klimara gydomasi nepertraukiamai, progestogenų
vartojimo laiką galima pasirinkti tokį, koks patinka (t. y. arba mėnesio pradžioje, arba pabaigoje). Pakartotinai jų reikia vartoti reguliariai kas 4 savaitės.
Jeigu klimara gydomasi 3 savaičių ciklais, progestogenų reikia vartoti
paskutines 10-12 ciklo dienų.
Kraujavimas, panašus į mėnesinių, paprastai prasideda praėjus 2-3 dienoms
po progestogenų vartojimo.
Vartojimo būdas
Klimaros pleistras, nuplėšus apsauginę plėvelę, klijuojamas ant švarios,
sausos liemens odos. Prie krtų klijuoti negalima. Klijavimo vietą reikia
keisti mažiausiai kas savaitė. Ji neturi bti riebaluota, sužeista arba
sudirginta. Ant juosmens klijuoti negalima, kadangi ankštas drabužis jį gali nuplėšti. Iš pakuotės išėmus ir nuplėšus apsauginę plėvelę, pleistrą btina klijuoti tuoj pat. Jį reikia delnu tvirtai spausti prie odos apie 10 sekundžių, kad gerai priliptų, ypač kraštai. Pleistrą reikia keisti kas savaitė.
Jeigu pleistras prilimpa gerai, galima maudytis vonioje bei praustis po
dušu. Maudantis labai karštoje vonioje arba kaitinantis saunoje, pleistras
kartais gali nukristi. Tokiu atveju reikia priklijuoti naują ir nešioti
jį, iki pasibaigs 7 dienų laikotarpis.
Perdozavimo, toksiniai reiškiniai. Vartojant klimaros pleistrus,
perdozavimo neturėtų pasireikšti. Perdozavus gali pasireikšti pykinimas,
vėmimas, kai kurioms moterims ir kraujavimas iš gimdos. Specifinio
priešnuodžio nėra. Reikia nuplėšti klimaros pleistrą ir gydyti simptominėmis priemonėmis.
Ypatingos atsargumo priemonės. Prieš klimaros vartojimą moterį turi
ištirti bendrojo profilio gydytojas bei ginekologas (įskaitant krtų ir
gimdos kaklelio tepinėlio tyrimą) ir nustatyti, ar ji nėra pastojusi.
Gydymo metu moterį pakartotinai būtina tirti maždaug kas 6 mėn. Jeigu jai reikalinga kontracepcija, būtina naudotis nehormoniniu bdu, išskyrus bazinės temperatros matavimą ir nevaisingų dienų apskaičiavimą.
Jei gydantis klimara pakartotinai atsirada nereguliarus kraujavimas arba
pertraukos metu moteris kraujuoja labai stipriai, btina nustatyti
kraujavimo priežastį.
Jeigu pakartotinai pasireiškia nepraeinantis odos dirginimas (pvz.,
pleistro priklijavimo vietoje atsiranda nepraeinanti eritema arba
niežulys), net ir tuo atveju, jeigu klijavimo vieta buvo keičiama taip,
kaip rekomenduojama, gydymą klimaros pleistrais gali reikėti nutraukti.
Epidemiologinių tyrimų duomenys rodo, kad hormonų pakeičiamosios terapijos
metu gali santykinai padidėtiji venų tromboembolijos (pvz., venų
trombozės, plaučių embolijos) galimybė. Vadinasi, pradedant gydyti hormonų
pakeičiamaisiais preparatais moteris, kurioms yra tromboembolijos rizikos faktorių, reikia nustatyti būsimos gydymo naudos ir rizikos santykį.
Pripažinti šios komplikacijos rizikos faktoriai yra persirgtos ligos,
kraujo giminaičių ligos (pvz., jeigu jauni kraujo giminaičiai serga
tromboembolija, vadinasi, ji gali būti įgimta) bei didelis nutukimas. Be
to, tromboembolijos pavojus didėja su amžiumi. Kiek įtakos šios komplikacijos pasireiškimui turi venų varikozė, vienodos nuomonės nėra [7-10].
Ilgalaikės imobilizacijos, didelės planinės operacijos, operacijos po
traumos bei didelės traumos atveju tromboembolijos galimybė laikinai
padidėja. Atsižvelgus į atliekamą operaciją ir imobilizacijos trukmę,
hormonų pakeičiamąją terapiją gali reikėti laikinai nutraukti.
Gydymo estrogeų preparatais nauda yra neabejotina. Jeigu klimakso
laikotarpiu vartojama vien estrogenų, gali pasireikšti endometriumo
hiperplazija ir dėl to padidėti endometriumo vėžio galimybė. Tokią
galimybę galima sumažinti, kiekvieną mėnesį 10-12 dienų kartu su estrogenais vartojant progestogenų. Dėl jų poveikio prasideda gleivinės sekrecija, o vartojimo ciklo pabaigoje gleivinė atplyšta ir prasideda kraujavimas, panašus į mėnesines.
Klimara gydomas moteris, sergančias cukriniu diabetu, hipertenzija, venų
varikoze, otoskleroze, išsėtine skleroze, epilepsija, porfirija, tetanija,
mažąja chorėja, migrena, širdies, kepenų arba inkstų fukcijos
nepakankamumu, būtina atidžiai prižiūrėti. Atidi priežiūra būtina ir toms pacientėms, kurios serga fibrocistine krtų liga, kurių pirmos kartos kraujo giminaičiai sirgo krtų vėžiu arba kurioms yra gimdos lygiųjų raumenų gerybinis auglys, kadangi dėl estrogenų poveikio jis gali padidėti.
54 epidemiologinių tyrimų metu moterims, kurios hormonų pakeičiamųjų
preparatų vartojo ilgiau negu 5 metus, krtų vėžys buvo nustatytas šiek
tiek dažniau, negu jų nevartojančioms. To priežastis gali bti ir
ankstesnis ligos pastebėjimas, ir biologinis hormonų poveikis, ir abu minėti faktoriai. Santykinė vėžio rizika didėja priklausomai nuo gydymo trukmės (per metus ji padidėja 2,3). Šis padidėjimas prilygsta padidėjimui, atsirandančiam moterims, kurioms vėluoja natrali menopauzė. Hormoninių preparatų vartojimą nutraukus, minėtas vėžio galimybės padidėjimas palaipsniui per 5 metus išnyksta. Hormoniniais preparatais gydytoms moterims krtų vėžys buvo mažiau progresavęs, negu moterims, kurios minėtų preparatų niekada nevartojo.
Hormonų pakeičiamosios terapijos metu btina reguliariai tirti krtis,
prireikus daryti mamogramą. Tų moterų, kurių krtyse yra mazgelių (arba
jeigu jų yra buvę) arba kurios serga fibrocistine krtų liga, krtis
reikia tirti atidžiai.
Hormoninių preparatų (viena jų veiklioji medžiaga yra ir klimaros pleistro
sudėtyje) vartojančioms moterims retai atsirasdavo gerybinis, dar
rečiaupiktybinis kepenų auglys. Pavieniais atvejais dėl to prasidėdavo
gyvybei pavojingas vidinis pilvo kraujavimas. Jeigu pasireiškia stiprus viršutinės pilvo dalies skausmas, padidėja kepenys ar atsiranda vidinio pilvo kraujavimo simptomų, reikia nustatyti, ar nėra kepenų auglio.
Poveikis sugebėjimui vairuoti automobilį, valdyti mechanizmus. Tokių
tyrimų duomenų nepateikiama.
Farmacinės savybės
Nesuderinamumas. Nepastebėtas.
Tinkamumo laikas. 3 metai.
Laikymo sąlygos. Klimaros pleistrus reikia laikyti ne didesnėje kaip 30o C
temperatūroje.
Iš maišelio ištrauktą pleistrą būtina klijuoti tuoj pat. Saugoti nuo vaikų.
Pakuotė (dydis, dozuotė, tipas)
Gydomasis pleistras, kurio akrilinių klijų sluoksnyje yra estradiolio. Iš priklijuoto pleistro jo išsiskiria 7 dienas. Kiekvienas klimaros-50 (12,5 cm2) pleistras įdėtas į atskirą apsauginį maišelį. Pleistrai dvisluoksniai. Išorinis sluoksnispermatoma polietileninė plėvelė, vidinisakrilato klijų pagrindas, kuriame yra estradiolio (jis padengtas apsaugine plėvele, kuri prieš klijavimą nuplėšiama). Pleistro maišelyje yra desikanto.
Vienoje pakuotėje yra 4 pleistrų.
PRISIJUNGTI
PREKIŲ KREPŠELIS
