MIRELLE

 

 

Kiekvienoje iš 24 aktyvių tablečių yra 60 mikrogramų gestodeno ir 15 mikrogramų etinilestradiolio. Likusios 4 tabletės yra placebo.

 

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

 

 

Plėvele dengtos tabletės.

 

 

Hormoninė kontracepcija.

 

 

Tabletes reikia vartoti kasdien maždaug tuo pačiu laiku pakuotėje nurodyta tvarka. Jei reikia, vaistą užgerti trupučiu skysčio. Tablečių vartojimas yra nepertraukiamas. Vartoti po vieną tabletę 28 dienas iš eilės. Nauja pakuotė pradedama sekančią dieną, kai išgeriama paskutinė tabletė iš prieš tai vartojamos pakuotės.

Kraujavimas dažniausiai prasideda antrą trečią dieną po paskutinės tabletės ir gali nesibaigti, kai pradedama nauja pakuotė.

 

 

                             Hormoninių kontraceptikų iki tol (pastarąjį mėnesį) nevartota

 

Tabletes reikia pradėti vartoti pirmą natūralaus ciklo mėnesinių dieną (t. y. pirmą kraujavimo dieną). Galima pradėti ir antrą-penktą dieną, bet pirmąsias 7 tablečių vartojimo dienas patariama papildomai imtis mechaninių apsaugos nuo nėštumo priemonių.

 

                             Keičiant kitą sudėtinį geriamąjį kontraceptiką (SGK)

 

Mirelle geriausia pradėti vartoti pirmąją dieną po paskutinės veikliosios iki tol vartotų SGK tabletės ir ne vėliau kaip kitą dieną po įprastinės tablečių vartojimo pertraukos arba placebo tablečių vartojimo.

 

                             Keičiant vien progestageno kontracepcijos metodą (minitablečių, injekcijų, implantų) arba po progestogeną atpalaiduojančių gimdos priemonių (PAGP)

 

Mirelle galima pradėti vartoti bet kurią dieną vietoj minitablečių vartojimo arba tą dieną, kai pašalinamas implantas ar PAGP, arba tą dieną, kai turėtų būti švirkščiama progestageno, tačiau visais šiais atvejais pirmąsias 7 tablečių vartojimo dienas patariama papildomai imtis mechaninių apsaugos nuo nėštumo priemonių.

 

                             Po nėštumo nutraukimo pirmąjį trimestrą

 

Galima pradėti vartoti iškart. Tokiu atveju papildomų kontracepcijos priemonių nereikia.

 

                             Po gimdymo arba nėštumo nutraukimo antrąjį trimestrą

 

Rekomendacijos žindyvėms nurodytos 4.6 skyriuje.

 

Patariama pradėti moterims vartoti praėjus 21-28 dienoms po gimdymo arba nėštumo nutraukimo antruoju trimestru. Jei pradedama vartoti vėliau, pirmąsias septynias tablečių vartojimo dienas reikia papildomai taikyti barjerinius kontracepcijos metodus. Jei moteris jau turėjo lytinių santykių, prieš pradėdama vartoti SGK ji turi įsitikinti, kad nepastojo, arba palaukti pirmųjų mėnesinių.

 

Vartojimo metodas, praleidus tabletę

 

Pamiršus išgerti placebo tabletes, į tai galima nekreipti dėmesio. Tačiau ilginti placebo tablečių vartojimo negalima. Pamiršus išgerti veiklias tabletes reikia elgtis taip, kaip nurodyta toliau.

 

Jei išgerti vaisto pavėluota mažiau negu 12 valandų, kontracepcinis poveikis

nesusilpnėja. Reikia išgerti tabletę iškart prisiminus ir toliau vartoti vaistą įprastu laiku.

 

Jei pavėluota daugiau kaip 12 valandų, kontracepcinis poveikis gali susilpnėti. Tokiu atveju reikia vadovautis dviem pagrindinėmis taisyklėmis:

 

1)                         niekada nenutraukti tablečių vartojimo ilgiau kaip 4 dienas;

2)                         kad pagumburio, pasmegeninės liaukos ir kiaušidžių sistema būtų tinkamai slopinama, reikia be pertraukos vartoti tabletes 7 dienas.

 

Atsižvelgiant į tai pateikiami tokie patarimai:

 

                             Pirmoji savaitė

 

Paskutinę praleistąją tabletę reikia išgerti iškart tik prisiminus, net jei vienu metu tektų gerti dvi tabletes. Toliau vartoti vaistą įprastu laiku. Be to, pirmąsias 7 dienas papildomai reikia taikyti barjerinius apsaugos nuo nėštumo metodus, pavyzdžiui, naudotis prezervatyvais. Jei pastarąsias 7 dienas moteris turėjo lytinių santykių, ji galėjo pastoti. Kuo daugiau tablečių praleista ir kuo mažiau laiko liko iki įprastinės vaisto vartojimo pertraukos, tuo didesnė nėštumo tikimybė.

 

                             Antroji savaitė

 

Paskutinę praleistąją tabletę reikia išgerti iškart prisiminus, net jei vienu metu tektų gerti dvi tabletes. Toliau vartoti vaistą įprastu laiku.

Jei 7 dienas iki pirmos praleistosios tabletės moteris vartojo vaistą

tinkamai, jokių papildomų apsaugos nuo nėštumo priemonių nereikia. Jei ji praleido daugiau negu 1 tabletę, patartina 7 dienas imtis papildomų apsaugos nuo nėštumo priemonių.

 

                             Trečioji savaitė

 

Sumažėjusio apsaugos nuo nėštumo patikimumo pavojus neišvengiamas dėl

artėjančios tablečių vartojimo pertraukos. Tačiau tinkamai parinkus tablečių

vartojimo schemą sumažėjusio kontracepcinio poveikio galima išvengti. Jei 7

dienas iki pirmosios praleistos tabletės moteris vartojo vaistą tinkamai, papildomų kontracepcijos priemonių nereikia, laikantis vieno iš toliau nurodytų patarimų. Priešingu atveju reikėtų vadovautis pirmuoju patarimu ir 7 dienas imtis papildomų apsaugos nuo nėštumo priemonių.

 

1.                          Paskutinę praleistąją tabletę reikia išgerti iškart prisiminus, net jei

vienu metu tektų gerti dvi tabletes. Toliau vartoti vaistą įprastu laiku ir suvartoti visas veiklias tabletes.4 neveiklias tabletes šiuo atveju išmesti.

Naują pakuotę pradėti iškart. Kol nebus baigta naujoji pakuotė, kraujavimo greičiausiai nebus, tačiau tablečių vartojimo dienomis gali atsirasti tepių išskyrų arba truputį pakraujuoti.

 

2.                          Galima pradėtosios pakuotės tablečių toliau nevartoti, o daryti 4 dienų pertrauką, įskaitant ir praleistąsias dienas. Paskui pradėti naują pakuotę ir vaistą vartoti įprastu būdu.

 

Jei per pirmąją vaisto vartojimo pertrauką po praleistųjų tablečių moteris nekraujuoja, reikia įtarti galimą nėštumą.

 

Patarimai atsiradus skrandžio ir žarnyno sutrikimų

 

Labai sutrikus virškinamajam traktui, vaistas gali nevisiškai absorbuotis; tokiu atveju reikia papildomų kontracepcijos priemonių.

 

Jei išgertos veiklios tabletės per 3-4 valandas išvemiamos, patariama elgtis

taip, kaip ir praleidus tabletę (žr. skyrių "Patarimai, praleidus tabletę").

Jei moteris nenori keisti įprastinės vaisto vartojimo schemos, papildomą tabletę ji turi imti iš naujos pakuotės.

 

Kaip pakeisti mėnesinių laiką arba atitolinti kraujavimą

 

Norint atitolinti mėnesines, baigus tabletes iš vienos Mirelle pakuotės reikia negerti neveiklių (placebo) tablečių, o pradėti naują pakuotę.

Laikotarpį be kraujavimo galima ilginti tiek, kiek norima, kol baigsis veiklios naujosios pakuotės tabletės. Tuo laiku gali atsirasti kraujingų išskyrų arba šiek tiek kraujuoti. Toliau reguliariai vartoti Mirelle po neveiklių tablečių suvartojimo.

 

Norint pakeisti įprastinę kraujavimo pradžios dieną reikia sutrumpinti neveiklių tablečių vartojimą tiek dienų, kiek pageidaujama. Kuo trumpesnė pertrauka, tuo didesnė tikimybė, kad kraujavimo nebus, o kraujuoti pradės arba atsiras tepių išskyrų vartojant naujos pakuotės tabletes (kaip ir atitolinant kraujavimą).

 

 

SGK vartoti negalima, kai yra toliau išvardytos būklės. Jei vartojant vaistą kurios nors ligos požymių atsiranda pirmą kartą, reikia iš karto liautis jį vartoti.

 

                             Esama ar buvusi venų trombozė (pvz., giliųjų venų trombozė, plaučių embolija).

                             Esama arba buvusi arterijų trombozė (pvz., ūminis smegenų kraujotakos sutrikimas, miokardo infarktas)arba prodromo reiškiniai (pvz., trumpalaikis

išemijos priepuolis, krūtinės angina).

                             Buvusi migrena su židininiais neurologiniais simptomais.

                             Cukrinis diabetas su  kraujagyslių pažeidimo požymiais.

                             Ryškūs arba dauginiai venų arba arterijų trombozės rizikos veiksniai (žr. skyrių "Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės").

                             Esamas ar buvęs pankreatitas, susijęs su ryškia hipertrigliceridemija.

                             Esama ar buvusi sunki kepenų liga, kol kepenų veiklos rodikliai

nesunormalėję.

                             Esamas ar buvęs kepenų navikas (tiek gerybinis, tiek piktybinis).

                             Nustatytas arba įtariamas lytiniams steroidams jautrus lytinies organų arba krūtų piktybinis navikas.

                             Nenustatytos priežasties kraujavimas iš makšties.

                             Nustatytas arba įtariamas nėštumas.

                             Padidėjęs jautrumas veikliosioms arba pagalbinėms Mirelle medžiagoms.

 

 

Įspėjimai

Jei moteriai yra kuri nors toliau aprašyta būklė arba rizikos veiksnys, reikia su ja aptarti SGK vartojimo naudą ir galimą pavojų, prieš jai apsisprendžiant vartoti šį vaistą. Jei vartojant vaistą liga pasunkėja, paūmėja arba pirmą kartą atsiranda kuri nors iš nurodytų būklių arba rizikos veiksnių, moteris turi kreiptis į gydytoją, o šis - spręsti, ar nutraukti gydymą.

 

                             Kraujotakos sutrikimai

 

Epidemiologinių tyrimų duomenimis, SGK vartojimas yra susijęs su padidėjusiu

arterijų ir venų trombinių ir tromboembolinių ligų, pavyzdžiui, miokardo infarkto, insulto, giliųjų venų trombozės, plaučių embolijos, pavojumi. Venų tromboembolijos pavojus (VTE) yra pats didžiausias pirmaisiais SGK vartojimo metais. Šios ligos pasireiškia retai.

 

Vartojant bet kurį SGK gali pasireikšti venų tromboembolija (VTE) - giliųjų venų trombozė ir (arba) plaučių embolija. Per metus VTE pasitaiko maždaug 4 iš 100 000 moterų, vartojančių mažos estrogenų dozės (< 0,05 mg etinilestradiolio) geriamuosius kontraceptikus, ir 0,5-3 iš 10 000 moterų, jų nevartojančių. Su nėštumu susijusių VTE pasireiškia 6 iš 10 000 nėščiųjų per metus.

 

Kitų kraujagyslių, pavyzdžiui, kepenų, pasaito, inkstų, smegenų, tinklainės venų ir arterijų, trombozė SGK vartojančioms moterims įvyksta labai retai.

Nėra vienos nuomonės, ar šių kraujagyslių trombozė yra susijusi su SGK vartojimu.

 

Venų, arterijų trombozės ar tromboembolijos arba smegenų kraujotakos sutrikimų simptomai gali būti šie:

-                           neįprastas vienos kojos skausmas ir (arba) patinimas,

-                           staigus stiprus krūtinės skausmas, plintantis arba neplintantis į kairiąją ranką,

-                           staigus dusulys,

-                           staigus kosulio priepuolis,

-                           bet koks neįprastas, stiprus, ilgai trunkantis galvos skausmas,

-                           staigus dalinis arba visiškas apakimas,

-                           dvejinimasis akyse,

-                           kalbos sutrikimas arba afazija,

-                           svaigulys,

-                           alpimas su židininiais traukuliais arba be jų,

-                           staigus vienos kūno pusės ar kūno dalies silpnumas arba ryškus aptirpimas,

-                           judesių sutrikimas,

-                           ūminės pilvo ligos simptomai.

Venų, arterijų trombozės ar tromboembolijos arba smegenų kraujotakos sutrikimo pavojų didina:

 

-                           vyresnis amžius;

-                           rūkymas (vyresnėms kaip 35 metų moterims, norinčioms vartoti SGK, reikia primygtinai patarti nerūkyti);

-                           šeiminis polinkis (pavyzdžiui, buvusi venų arba arterijų tromboembolija palyginti jauniems tėvams, broliams arba seserims); jei įtariamas

paveldimasis polinkis, prieš pradėdama vartoti bet kurį SGK moteris turi pasitarti su specialistu;

-                           nutukimas (kūno masės indeksas didesnis kaip 30 kg/m2);

-                           dislipoproteinemija;

-                           hipertenzija;

-                           migrena;

-                           širdies vožtuvų liga;

-                           prieširdžių virpėjimas;

-                           ilga imobilizacija, didelė operacija arba bet kokia kojų operacija, didelė trauma. Tokiais atvejais patariama nutraukti SGK vartojimą (bent prieš keturias savaites iki numatomos operacijos) ir vėl pradėti juos vartoti praėjus dviem savaitėms po visiškos remobilizacijos. Jei kontraceptikų vartojimas iš anksto nenutraukiamas, gali būti tikslinga skirti antitrombozinį gydymą.

-                           Nėra vienos nuomonės, ar venų tromboembolija susijusi su mazginiu venų išsiplėtimu ir paviršiniu tromboflebitu.

 

Reikia atsižvelgti į padidėjusį tromboembolijos pavojų po gimdymo (žr. 4.6 skyrių).

 

Kitos būklės, susijusios su nepageidaujamais kraujagyslių sutrikimais, yra cukrinis diabetas, sisteminė raudonoji vilkligė, hemolizinis-ureminis sindromas, lėtinė uždegiminė žarnų liga (Crohno liga arba opinis kolitas) ir pjautuvinė mažakraujystė.

 

Migrenos padažnėjimas ir pasunkėjimas vartojant SGK gali būti pagrindas nedelsiant liautis juos vartoti (migrena gali būti smegenų kraujotakos sutrikimo prodrominis reiškinys).

 

Biocheminiai veiksniai, galintys rodyti paveldimą arba įgytą polinkį pasireikšti venų arba arterijų trombozei, yra atsparumas aktyvintam C proteinui (APC), hiperhomocisteinemija, antitrombino III, C proteino, S proteino stoka, antifosfolipidiniai antikūnai (antikardiolipino antikūnai, vilkligės antikoaguliantas).

 

Svarstydamas gydymo naudos ir galimo pavojaus santykį, gydytojas turi

atsižvelgti į tai, kad tinkamas minėtų ligų gydymas gali sumažinti trombozės

riziką ir kad pavojus, susijęs su nėštumu, yra didesnis negu su mažos dozės

SGK (< 0,05 mg etinilestradiolio) vartojimu.

 

                             Navikai

 

Kai kurių epidemiologinių tyrimų duomenimis, ilgai vartojant SGK padidėja gimdos kaklelio vėžio rizika, tačiau neaišku, kiek tai priklauso nuo lytinio gyvenimo būdo ir kitų veiksnių, pavyzdžiui, žmogaus papilomos viruso (ŽPV) poveikio.

 

Penkiasdešimt keturių epidemiologinių tyrimų metaanalizės duomenimis, moterims, vartojančioms SGK, yra šiek tiek didesnė krūties vėžio diagnozės reliatyvi rizika (RR = 1,24). Nustojus vartoti SGK šis rizikos padidėjimas per 10 metų palaipsniui išnyksta.

Kadangi moterys iki 40 metų krūties vėžiu serga retai, SGK vartojančioms arba neseniai vartojusioms moterims papildomai nustatomo šio vėžio atvejų skaičius yra nedidelis, palyginti su bendra krūties vėžio rizika. Minėti tyrimai nerodo priežastinio ryšio.

 Didesnė rizika gali būti dėl to, kad ši liga SGK vartojančioms moterims anksčiau diagnozuojama, arba dėl SGK biologinio poveikio, arba ir dėl abiejų priežasčių. Pastebėta, kad krūties vėžys, diagnozuojamas kada nors SGK vartojusioms moterims, būna mažiau išplitęs, negu niekada šių kontraceptikų nevartojusioms moterims.

 

SGK vartojančioms moterims retai pasitaiko gerybinių, o dar rečiau - piktybinių kepenų navikų. Pavieniais atvejais šie navikai sukelia gyvybei pavojingą kraujavimą į pilvaplėvės ertmę. Jei moteriai, vartojančiai SGK, labai skauda viršutinėje pilvo dalyje, padidėja kepenys arba įtariamas kraujavimas į pilvaplėvės ertmę, diferencijuojant reikia įtarti ir kepenų naviką.

 

                             Kitos būklės

 

SGK vartojančioms moterims, kurioms yra hipertrigliceridemija arba kurių giminėms yra buvęs šis sutrikimas, yra padidėjusi ūminio pankreatito rizika.

 

Nors daugeliui moterų, vartojančių SGK, šiek tiek padidėja kraujospūdis, retai šis padidėjimas būna kliniškai svarbus. Tik tais retais atvejais SGK vartojimą reikia nutraukti. Dėsningo ryšio tarp SGK vartojimo ir kliniškai aiškios hipertenzijos nenustatyta.Jei hipertenzija sergančių SGK vartojančių moterų gydymas kraujospūdį mažinančiais vaistais nuolatinės hipertenzijos ar labai padidėjusio kraujospūdžio nesumažina, SGK vartojimą reikia nutraukti. Jei nuo antihipertenzinių vaistų kraujospūdis sunormalėja, vėl galima pradėti vartoti SGK (jei manoma, kad tai tikslinga).

 

Tiek nėščioms, tiek SGK vartojančioms moterims gali pasireikšti arba pasunkėti šios ligos ar būklės: gelta ir (arba) niežulys nuo cholestazės, tulžies pūslės akmenligė, porfirija, sisteminė raudonoji vilkligė, hemolizinis-ureminis sindromas, Sydenhamo chorėja, herpes gestationis, su otoskleroze susijęs klausos sutrikimas. Tiesa, jų ryšys su SGK vartojimu nėra galutinai įrodytas.

 

Pasireiškus ūminiam ar lėtiniam kepenų veiklos sutrikimui, SGK vartojimą gali tekti nutraukti, kol kepenų veikla sunormalės. Pasikartojus cholestazinei geltai arba su cholestaze susijusiam niežuliui, kurie anksčiau buvo pasireiškę nėštumo ar ankstesnio lytinių steroidų vartojimo metu, būtina liautis vartoti sudėtinius geriamuosius kontraceptikus.

 

Nors SGK gali veikti periferinį atsparumą insulinui ir gliukozės toleravimą, diabetu sergančioms moterims, vartojančioms mažos dozės SGK (< 0,05 mg etinilestradiolio), gydymo schemos keisti nereikia. Vis dėlto SGK vartojančias diabetu sergančias moteris reikia atidžiai stebėti.

 

Vartojant SGK kartais pasunkėja Crohno liga ir opinis kolitas.

 

Retkarčiais gali pasireikšti rudmė (chloasma), ypač moterims, kurioms yra buvusi nėščiųjų rudmė (chloasma gravidarum). SGK vartojančioms moterims, linkusioms į rudmę, reikia vengti saulės ir ultravioletinių spindulių.

 

Medicininiai tyrimai ir konsultacijos

 

Prieš pradedant vartoti SGK ar atnaujinant jų vartojimą turi būti surinkta išsami medicininė anamnezė (įskaitant ir šeimos) ir įsitikinta, kad moteris nenėščia. Taip pat turi būti pamatuotas kraujospūdis ir moteris objektyviai ištirta, atsižvelgti į kontraindikacijas (4.3 skyrius) ir įspėjimus (4.4.1 skyrius). Tyrimą reikia reguliariai kartoti. Periodiškai tirti svarbu ir dėl to, kad kontraindikacijų (pvz., trumpalaikių išemijos priepuolių) arba rizikos veiksnių (pvz., venų arba arterijų trombozė šeimos nariams) gali pirmą kartą atsirasti jau vartojant kombinuotus geriamuosius kontraceptikus. Tyrimo dažnumas ir apimtis priklauso nuo įprastos tokio tyrimo praktikos ir individualių moters organizmo savybių, tačiau visada reikėtų matuoti kraujospūdį, tirti krūtis, pilvą ir dubens organus (atlikti ir gimdos kaklelio citologinį tyrimą).

Moterį reikia įspėti, kad geriamieji kontraceptikai neapsaugo nuo ŽIV infekcijos (AIDS) ir kitų lytiniu būdu plintančių ligų.

 

Sumažėjęs veiksmingumas

 

SGK veiksmingumas gali sumažėti užmiršus išgerti tablečių (žr. 4.2.3 skyrių), sutrikus virškinamajam traktui (žr. 4.2.4 skyrių) arba kartu vartojant kitus vaistus (žr. 4.5.1 skyrių).

 

Pablogėjusi mėnesinių ciklo kontrolė

 

Vartojant bet kuriuos SGK gali nereguliariai kraujuoti arba atsirasti kraujingų išskyrų, ypač pirmaisiais vartojimo mėnesiais, todėl nereguliaraus kraujavimo priežastį tikslinga tirti tik maždaug po trijų ciklų adaptacijos laikotarpio.

 

Jei nereguliarus kraujavimas tęsiasi arba prasideda po buvusių reguliarių ciklų, reikia įtarti galimą nehormoninę kraujavimo priežastį ir tinkamai ištirti, ar nėra piktybinės ligos arba nėštumo. Dėl to gali tekti atlikti kiuretažą.

 

Kai kurioms moterims kraujavimo nebūnaa, kai daroma tablečių vartojimo pertrauka. Jei iki tol SGK buvo vartojami tinkamai, kaip nurodyta 4.2 skyriuje, mažai tikėtina, kad moteris pastojo. Tačiau jei SGK buvo vartojami nesilaikant nurodymų arba kraujavimo nebuvo dukart iš eilės, prieš tęsiant SGK vartojimą reikia įsitikinti, ar nėra nėštumo.

 

 

 

                             Kitų vaistų poveikis

 

Dėl sąveikos su kitais vaistais, geriamųjų kontraceptikų poveikis gali būti nepakankamas arba prasidėti kraujavimas. Toliau pateikiama medicinos

literatūroje aprašyta sąveika.

 

Metabolizmas kepenyse. Dėl sąveika su vaistais, didinančiais mikrosomų

fermentus (pvz., su fenitoinu, barbitūratais, primidonu, karbamazepinu,

rifampicinu, galbūt ir okskarbazepinu, topiramatu, felbamatu, ritonaviru,

grizeofulvinu ir jonažolės gaminiais). Dėl to gali padidėti lytinių hormonų klirensas.

 

Poveikis enterohepatinei cirkuliacijai. Esama klinikinių duomenų, kad vartojant kai kuriuos antibiotikus (pvz., penicilinus, tetraciklinus) gali sumažėti estrogenų enterohepatinė cirkuliacija, kartu ir etinilestradiolio koncentracija.

 

Moterys, gydomos šiais vaistais, kartu su SGK turi naudoti mechanines apsaugos nuo nėštumo priemones arba pasirinkti kitokį būdą nėštumui išvengti. Moterys, gydomos mikrosomų fermentus skatinančiais vaistais, turi imtis mechaninių apsaugos priemonių visą gydymo laiką ir 28 dienas po gydymo. Antibiotikais (išskyrus rifampiciną ir grizeofulviną) gydomos moterys turi naudotis mechaninėmis priemonėmis visą gydymo laiką ir 7 dienas po jo. Jei per tą laiką baigiasi SGK pakuotė, reikia pradėti naują nedarant įprastinės pertraukos.

 

Geriamieji kontraceptikai gali veikti kitų vaistų (pvz., ciklosporino) metabolizmą, dėl to gali pakisti pastarųjų koncentracija plazmoje ir audiniuose.

 

Pastaba. Norint nustatyti galimą sąveiką reikia perskaityti kartu vartojamo vaisto informacinį lapelį.

 

                             Laboratoriniai tyrimai

 

Vartojami kontracepciniai hormonai gali veikti biocheminius rodiklius (pvz., kepenų, skydliaukės, antinksčių ir inkstų funkcijos), kai kurias medžiagas nešančių baltymų (pvz., kortikosteroidus jungiančio globulino) ir lipidų bei lipoproteinų frakcijų koncentraciją plazmoje, angliavandenių apykaitos, krešumo ir fibrinolizės rodiklius. Šie pokyčiai dažniausiai būna normos ribose.

 

 

Nėštumo laikotarpiu Mirelle nevartojamas.

 

Jei moteris pastoja vartodama Mirelle, jo vartojimą nedelsiant reikia nutraukti. Tiesa, didelės apimties epidemiologinių tyrimų duomenimis, moterų, iki nėštumo vartojusių SGK, kūdikiai apsigimsta ne dažniau, o moterims nėštumo pradžioje per neapsižiūrėjimą pavartojus šių kontraceptikų, teratogeninio poveikio nenustatyta.

 

SGK gali veikti laktaciją - mažinti moters pieno kiekį, keisti jo sudėtį.

Taigi paprastai šių kontraceptikų negalima vartoti visą žindymo laikotarpį.

Šiek tiek kontracepcinių steroidų ir (ar) jų metabolitų gali išsiskirti į SGK vartojančių žindyvių pieną, tačiau nėra duomenų, kad jie kenktų kūdikio sveikatai.

 

 

Jokio poveikio nepastebėta.

 

 

Svarbiausias nepageidaujamas poveikis, susijęs su SGK vartojimu, jau minėtas

4.4. skyriuje.

 

Kitas SGK vartojančioms moterims pastebėtas šalutinis poveikis, kurio ryšys su šių preparatų vartojimu nei patvirtintas, nei paneigtas, buvo toks:

 

krūtys:                                                                                                        jautrumas, skausmas, padidėjimas, sekrecija;

centrinė nervų sistema:                    galvos skausmas, migrena, pakitęs lytinis

potraukis, depresija arba kitokie nuotaikos pokyčiai;

virškinamasis traktas:                                                   šleikštulys, vėmimas ir kitokie reiškiniai;

oda:                      įvairūs reiškiniai (pvz., bėrimas, mazginė raudonė, daugiaformė

raudonė);

šlapimo ir lytiniai organai:                  makšties sekrecijos pokyčiai;

akys:                                                                                                          kontaktinių lęšių netoleravimas;

įvairūs:                 skysčių susilaikymas, kūno svorio pokyčiai, padidėjusio jautrumo

reakcija.

 

 

Duomenų apie ryškų neigiamą perdozavimo poveikį nėra. Perdozavimas gali

sukelti šleikštulį, vėmimą, o jaunoms merginoms - negausų kraujavimą iš makšties. Jokio priešnuodžio nėra, gydyti reikėtų atsižvelgiant į simptomus.

 

 

 

Farmakodinaminės savybės

 

Farmakoterapinė grupė - geriamieji kontraceptikai. ATC kodas - G03A A10.

Kontracepcinis SGK poveikis pagrįstas įvairių veiksnių sąveika. Svarbiausi

iš jų yra ovuliacijos slopinimas ir gimdos kaklelio sekrecijos pokyčiai. Be

apsaugos nuo nėštumo, SGK turi keletą kitų teigiamų savybių, į kurias kartu

su neigiamomis savybėmis (žr. "Įspėjimai", "Nepageidaujamas poveikis") verta atsižvelgti pasirenkant gimdymų kontrolės metodą. Vartojant SGK mėnesinių ciklas darosi reguliaresnis, mėnesinės ne tokios skausmingos, o kraujavimas mažesnis. Dėl pastarojo poveikio gali rečiau pasireikšti geležies stoka. Be to, esama duomenų, kad mažėja gimdos gleivinės ir kiaušidžių vėžio pavojus. Galiausiai vartojant didesnes SGK dozes (0,05 mg etinilestradiolio) rečiau atsiranda kiaušidžių cistų, rečiau pasireiškia dubens organų uždegimas, gerybinės krūtų ligos ir negimdinis nėštumas. Ar taip veikia ir mažesnės SGK dozės, kol kas nenustatyta.

 

Farmakokinetinės savybės

 

                             Gestodenas

 

Absorbcija

 

Išgertas gestodenas greitai ir visiškai absorbuojasi. Didžiausia jo

koncentracija serume nuo 2 -4 ng/ml išgėrus vienkartinę dozę susidaro

maždaug po 1 valandos. Jo biologinis pasisavinimas yra apie 99 %.

 

Pasiskirstymas

 

Gestodenas jungiasi su serumo albuminu ir lytinius hormonus jungiančiu

globulinu (LHJG). Kraujo serume tik 1 - 2 % vaisto būna laisvo, o 50 - 70 %

- specifiškai susijungusio su LHJG. Etinilestradiolio sukeltas LHJG

padaugėjimas veikia gestodeno jungimąsi su serumo baltymais - didina su LHJG susijungusio vaisto dalį ir mažina su albuminu susijungusiojo dalį. Gestodeno tariamasis pasiskirstymo tūris yra 0,7 l/kg.

 

Metabolizmas

 

Gestodenas visiškai metabolizuojamas žinomu steroidų metabolizmo būdu. Jo

klirenso iš serumo greitis yra 0,8 ml/min/kg. Vienu metu davus gestodeno ir

etinilestradiolio, tiesioginės sąveikos nenustatyta.

 

Pasišalinimas

 

Gestodeno koncentracija serume mažėja dviem fazėmis. Galutinės pasišalinimo

fazės pusinės eliminacijos laikas yra apie 15 valandų. Nepakitusio gestodeno

nepasišalina.Gestodeno metabolitai išsiskiria su šlapimu ir tulžimi

apytikriu santykiu 6 : 4. Jų pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 1 diena.

 

Pastoviosios koncentracijos sąlygos

 

Gestodeno farmakokinetika priklauso nuo LHJG koncentracijos, kuri drauge

vartojant etinilestradiolį padidėja apie du kartus. Kasdien vartojamo

gestodeno koncentracija serume padidėja apie tris kartus, o pastovioji

koncentracija susidaro antroje gydymo ciklo pusėje.

 

                             Etinilestradiolis

 

Absorbcija

 

Išgertas etinilestradiolis greitai ir visiškai absorbuojasi. Didžiausia jo

koncentracija serume yra apie 30 pg/ml ir susidaro po 1 - 2 valandų.

Absorbcijos ir pirmojo pasažo per kepenis metu etinilestradiolis

ekstensyviai metabolizuojamas. Išgerto vaisto biologinis pasisavinimas labai svyruoja - maždaug nuo 20 % iki 65 %, o vidutiniškai sudaro apie 45 %.

 

Pasiskirstymas

 

Etinilestradiolis labai gerai, bet nespecifiškai jungiasi su serumo albuminu

(apie 98 %) ir sužadina lytinius hormonus jungiančio globulino (LHJG)

koncentracijos didėjimą serume. Paskelbtais duomenimis, nustatytas

tariamasis pasiskirstymo tūris yra apie 2,8-8,6 l/kg.

 

Metabolizmas

 

Prieš patekdamas į sisteminę kraujotaką etinilestradiolis konjuguojamas

plonosios žarnos gleivinėje ir kepenyse. Daugiausia etinilestradiolio

metabolizuojama aromatinio hidroksilinimo būdu, tačiau susidaro daug įvairių

hidroksilintų ir metilintų metabolitų; kurie būna laisvi arba susijungę su gliukuronidais ir sulfatu. Paskelbtais duomenimis, etinilestradiolio klirenso greitis yra 2,3-7 ml/min/kg.

 

Pasišalinimas

 

Etinilestradiolio koncentracija serume mažėja dviem fazėmis. Pirmosios

pasišalinimo fazės pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 1 valanda, o

antrosios - 10-20 valandų. Etinilestradiolis pasišalina tik metabolitų

pavidalu; jų ekskrecijos su šlapimu ir tulžimi santykis - 4 : 6. Metabolitų pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 1 para.

 

Pastoviosios koncentracijos ypatumai

 

Etinilestradiolio pastovioji koncentracija serume susidaro maždaug po vienos

savaitės; tai priklauso nuo skirtingo galutinio pasišalinimo iš serumo laiko

ir paros dozės.

 

Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

 

Įprastiniais ikiklinikiniais vaisto kartotinių dozių toksiškumo,

genotoksiškumo bei kancerogeniškumo tyrimais nenustatyta kokio nors

specifinio poveikio, pavojingo žmogaus dauginimosi funkcijai. Vis dėlto

reikia atsižvelgti į tai, kad lytiniai steroidai gali skatinti kai kurių nuo hormonų priklausomų audinių ir navikų augimą.

 

 

 

Pagalbinių medžiagų sąrašas

 

Aktyvių tablečių: laktozės monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, magnio

stearatas, polakrilino kalis, geltonasis OPADRY YS-1-6386-G (hipromeliozė,

titano dioksidas, geltonasis geležies oksidas, raudonasis geležies oksidas),

makrogolis 1450, vaškas E.

 

 

Neaktyvių (placebas) tablečių: laktozės monohidratas, mikrokristalinė

celiuliozė, magnio stearatas, polakrilino kalis, baltasis OPADRY

YS-1-18024-A (hipromeliozė, hidroksipropilceliuliozė, titano

dioksidas,propileno glikolis) makrogolis 1450, vaškas E.

 

Gali būti vietinių sudėties pakeitimų.

 

Nesuderinamumas

 

Nėra.

 

Tinkamumo laikas

 

3 metai.

 

Įvairiose vietovėse gali būti skirtingas.

 

Specialios laikymo sąlygos

 

Specialių laikymo sąlygų nereikia.

 

Įvairiose vietovėse reikalavimai gali būti skirtingi.

 

Pakuotė ir jos turinys

 

Mirelle tabletės yra lizdinėse plokštelėse, pagamintose iš skaidraus

polivinilchlorido ir aliuminio folijos (karščiu užlydyta matinė pusė).

 

Lizdinės plokštelės po 28 tabletes.

 

Įvairiose vietovėse pakuotė gali būti skirtinga.

 

Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

 

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

 

 

REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJAS

Schering AG, D-13342 Berlin, Vokietija